Spengler, Stantz és Venkman, a parapszichológia professzorai úgy döntenek, hogy saját vállalkozásba kezdenek, miután kirúgták őket az egyetemről: kísértetjárta házakat szabadítanak meg a szellemektől. A kezdeti szkepticizmus után az üzlet beindul, és a Szellemirtók megszabadítják New York városát a természetfölötti lényektől. Amikor egy belvárosi felhőkarcoló lesz a központja az ősi istenséghez, Gozerhez köthető paranormális tevékenységeknek, a probléma olyan szintre lép, amely igazán próbára teszi a csapat képességeit.
